Dr. Horrible (Neil Patrick Harris) on algaja villain, kes peab video blogi ja tahab pääseda tuntud kurjamite ridadesse, kuid tema plaane nurjab alati Captain Hammer (Nathan Fillion). Oma nö. tavaelus kohtub Dr. Horrible pesumajas tüdruku Penny'ga (Felicia Day), kellega ta ei julge rääkidagi. Kui tema unistuste tüdruk ja Hammer käima hakkavad on see kurjamile viimaseks piisaks karikasse. Muusikaliste numbritega lühisari koosneb kolmest ~14 min. pikkusest osast. Sarja loojaks on Joss Whedon ("Firefly") koos oma vendadega.