Lugu 19-aastasest Peter Parkerist ja tema maskeeritud alter-egost, Ämblikmehest. Loo alguses on Peter oma võimeid juba kasutama õppinud ja töötab fotograafina Daily Bugle ajalehe jaoks. Saate käigus näeme arvukalt tuntud vastaseid, nagu Hobgoblin, Roheline Goblin, Skorpion, Mysterio, Venom jne. Koomiksiga võrreldes on üht-teist muudetud, kuid tegevusliinides leiab arvukalt sarnasusi koomiksitele. Siiski suudab seriaal iseseisvalt meelelahutust pakkuda, ega nõua, et tegelaskujud juba tuttavad oleks.