William H. Macy sündis Floridas Miamis, ent kasvas üles Georgias ning Marylandis. Viimases lõpetas Allegany keskkooli 1968. aastal, millele järgnes veterinaariaõpe Bethany ülikoolis West Virginias. Teatriga tegelema hakkas ta pärast koolivahetust. Goddardi ülikoolis mängis ta mitmes näidendis ning sai tuttavaks ka näitekirjanik David Mametiga. Pärast lõpetamist kolis ta Chicagosse ning alustas tööd baarmenina, et end ülal pidada. Ei läinud kaua, kuni Macy rajas koos Mameti ja mitmete teistega väga eduka St. Nicholas Theater Company, kus Macy mängis rolle tuntud Mameti näidendites.

William H. Macy sündis Floridas Miamis, ent kasvas üles Georgias ning Marylandis. Viimases lõpetas Allegany keskkooli 1968. aastal, millele järgnes veterinaariaõpe Bethany ülikoolis West Virginias. Teatriga tegelema hakkas ta pärast koolivahetust. Goddardi ülikoolis mängis ta mitmes näidendis ning sai tuttavaks ka näitekirjanik David Mametiga. Pärast lõpetamist kolis ta Chicagosse ning alustas tööd baarmenina, et end ülal pidada. Ei läinud kaua, kuni Macy rajas koos Mameti ja mitmete teistega väga eduka St. Nicholas Theater Company, kus Macy mängis rolle tuntud Mameti näidendites.

Macy karjäär hakkas tuult tiibadesse saama, kui kolis 1980. aastal New Yorki, olles sellele eelnevalt veetnud lühikest aega Los Angeleses. New Yorgis elamise ajal mängis ta enam kui viiekümnes näidendis, millest nii mõnigi oli Broadway etendus. Alates kaheksakümnendate algusest on Macy mänginud lugematutes filmides. Tema tuntuimaks rolliks on arvatavasti Jerry Lundegaard Coenite filmis "Fargo", mis tõi talle Oscari nominatsiooni. Alates 2011. aastast on William H. Macy mänginud Showtime'i teleseriaalis "Häbitu (US)" joodikust pereisa Frank Gallagheri.

Macy on alates 1997. aasta septembrist abielus näitlejanna Felicity Huffmaniga, kellega tal on kaks tütart.