Wentworth Miller sündis Suurbritannias, kuid aasta pärast tema sündi kolis ta pere New Yorki. Sellest tuleneb ka tema kaks kodakondsust, kuid siiski oma tõelisest kodumaast hoolimata väidab ta, et ta peab ennast siiski ameeriklaseks. Peale kooli lõpetamist võttis ta sammu Princetoni Ülikooli poole, kus ta oli karikaturist kooli ajalelehele ja kooli bändi liige, milles ta mängis baritoni. Viie aasta pärast lõpetas ta Princetoni Ülikooli koos inglise keele kirjanduse kraadiga. Samal aastal kui ta lõpetas ülikooli (aastal 1995), sai ta ka tööd ettevõttes, mis tegi telefilme. Olles poolteist aastat kaamera taga, tekkis tal uus kindel soov: olla kaamera ees ehk hakata näitlemisega tegelema. Ei läinud kaua aega kui talle hakati pakkuma väikerolle nagu näiteks seriaalides "Buffy the Vampire Slayer" ja "Dinotopia". Need väikerollid aitasid lõpuks teda ka filmi "The Human Stain", kuigi see film ei jõudnud kinolinadele, sai see siiski kiidusõnu kriikute silmis, mis hiljemalt osutus suureks läbimurdeks tema karjääris. Aastal 2005 tegi ta veel üht väikerolli seriaali "Ghost Whisperer" pilot'is ning peale mida hakkas ta näitlema FOXi uues hittseriaalis "Prison Break", kus ta kehastas end peategelasena Michael Scofieldi. Seriaali filmiti 4 aastat ja sai väga palju kiidusõnu üle maailma nii vaatajate kui ka kriitikute poolt. Praeguseks ongi just see seriaal olnud tema suurimaks läbimurdeks tema näitlejakarjääris.