Amy Smart sündis Topanga, Californias John Smart-I ja Judy Carringtoni perre. Oli vaimustuses balletist samamoodi nagu ta sõbranna Vinessa Shaw, kellelt ta selle pisiku ka sai. Balletiga tegelas Smart kümme aastat kuni 16 aastaselt otsustas võtta näitlemistunde. Kuid ta karjäär sai alguse hoopis modellina, töödatest Itaalias, Prantsusmaal, Mehikos ja Tahitil.
Oma esimese suuremat sorti rolli sai Amy aastal 1997 filmis "Tähesõdalased", kus ta mängis kaaspilooti. Ning ta kuulsus teismeliste seas hakkas kasvama eriti peale filme "Seks-Retk" ja "Liblikaefekt", mis olid samas ka väga edukad filmid.
Aastal 2005 tegi Amy koostööd Ryan Reynolds –iga romantilises komöödias "Lihtsalt sõbrad", mis oli niivõrd edukas film, et tõi ülemaailmselt sisse 46,7 milljonit dollarit. Samuti sai ka ta väikse rolli populaarses Ameerika komöödias "Kollanokad", mängides koomas oleva patsiendi naist.
Viimane kuulsaim roll oli tal aga põnevusfilmis "Adrenaliin", kus ta mängis peateglase "Jason Statham" tüdruksõpra.