Patricia Arquette alustas näitlemist 1987. aastal, kui ta osales telefilmis "Daddy" kehastades rasedat teismelist Stacyt. Samal aastal täitis ta filmis "Pretty Smart" koolitüdruku Zero rolli ning Wes Craveni õudusklassikas "Elmi tänava luupainaja 3: Unesõdalased" mängis ta peaosalist Kristen Parkerit.

Patricia Arquette alustas näitlemist 1987. aastal, kui ta osales telefilmis "Daddy" kehastades rasedat teismelist Stacyt. Samal aastal täitis ta filmis "Pretty Smart" koolitüdruku Zero rolli ning Wes Craveni õudusklassikas "Elmi tänava luupainaja 3: Unesõdalased" mängis ta peaosalist Kristen Parkerit.

1991. aastal võitis Arquette CableACE'i auhinna oma rolli eest filmis "Wildflower", kus ta kehastas kurti epileptikut. 1993. aastal näitles ta Tony Scotti filmis "True Romance". Peale seda on ta osalenud filmides nagu "Ed Wood" (1994), "Ethan Frome" (1993), "Lost Highway" (1997), "Bringing Out the Dead" (1999), "Human Nature" (2001), "Holes" (2003) ja "Flirting with Disaster" (1996).

2005. aasta jaanuaris alustas Arquette näitlemist oma esimeses teleseriaalis "Meedium". Selles kehastatud Allison Duboisi rolli eest sai Arquette kaks Emmyt, kolm Kuldgloobust ja SAG auhinna. Arquette näitles sarjas "Meedium" kuni 2011. aastani, mil NBC seriaali tootmise katkestas.