Courtney Bass Cox sündis ärimees Richard L. Coxi konservatiivses perekonnas aastal 1964. Tal on kaks vanemat õde, Virginia ja Dottie ning vanem vend Richard jr. Vanemate lahutus aastal 1974 mõjus talle šokina ja temast sai mässuline teismeline, kes oma emale ja kasuisale palju rahutuid päevi ja öid põhjustas. Nüüdseks on erimeelsused lahendatud ja suhe ema ja kasuisaga sõbralik. Tema pärisisa suri aastal 2001.
Pärast kooli lõpetamist läks ta Alabamasse sisearhitektuuri õppima, kuid loobus juba aasta pärast et New Yorki modellikarjäär edendama minna. Tema nägu võis näha erinevate ajakirjade kaanel ning telereklaamides. Aastatel 1989 kuni 1995 oli tal suhe Michael Keatoniga.

Paralleelselt modellindusega võttis ta ka näitlemistunde, sest näitlejaks saamine oli tema tegelik unistus. Esimeseks rolliks oli väike kõrvalosa mammutseriaalis "As the World Turns", mis kestab juba 50 aastat. Läbimurre saabus Bruce Springsteeni muusikavideos Dancing in the Dark. Aasta hiljem osales ta filmis "Misfits of Science", mis põrus täielikult. Pärast vahepealset edu komöödiasarjas "Family Ties", kus ta mängis Michael J. Foxi kehastatud Alex Keatoni sõbrannat, järgnesid mitmed rollid, mis talle kuulsust ei toonud. Õnn pöördus, kui ta osales koos Jim Carreyga filmis "Ace Ventura: Loomade detektiiv". Aasta hiljem tuli Monica Gelleri roll üliedukas komöödiasarjas "Sõbrad". Esialgu taheti temast sarja keskne tegelane teha, kuid peagi selgus, et sari õnnestub paremini kõigi peategelaste koostööna. "Sõpradest" alates oli ta ülemaailmselt tuntud staar. Aastal 1996 osales ta õudusfilmis "Karje", ning pärast seda filmi kahes järjes. Filmivõtete ajal tutvus ta ka oma tulevase abikaasa, David Arquettega. Neil sündis aastal 2004 tütar, Coco Riley Arquette.