USAs sündinud, kuid Kanadas üleskasvanud Matthew on näitleja John Bennet Perry ja Suzanne Perry Morrisoni peog. Tema vanemad lahutasid, kui ta oli imikueas ning ema sai endale täieliku hooldusõiguse.
Enne näitlejakarjääri oli ta edukas tennisemängija noortevõistlustel, kuid 15-aastaseks saades hakkas teda üha rohkem näitlemise poole tõmbama. Oluline osa selle otsuse langetamisel oli ilmselt ka ühel suurvõistlusel saadud hävitav kaotus. Varsti pärast seda sündmust, sai ta rolli ühes komöödiasarja "Charles in Charge" episoodis. Pärast mitmeid vähemedukaid rolle pakuti talle peaosa teleseriaalis "Second Chance" (1987). Ta kasutas ta seda võimalust ja loobus plaanist Lõuna-California Ülikooli astuda.
Tema kuulsaim roll siiani on Chandler Bingi tegelaskuju ameerika komöödiaseriaalis "Sõbrad". Külalisesinejana on teda näha olnud sarjades nagu "Ally MacBeal", "The West Wing" ja "Kollanokad", ning tema häält võis kuulda joonissarjas "Simpsonid".
Kuid ka filmisõpradele ei ole ta tundmatu, sest teda võib näha filmides "Üheksa jardi" ja selle järjes "Kümme jardi", kus ta mängib koos Bruce Willisega.