Sõjakohtuniku tütar Julianne Moore (sünninimega Julie Anne Smith) rändas väiksena palju maailmas ringi. Enne täisealiseks saamiks oli ta elanud rohkem kui kahes tosinas kohas üle terve Maailma. Enda esimeseks pikemaajaliseks koduks sai Boston, kus ta astus kohalikku näitlemiskooli. 1983. aastal kolis ta New Yorki ning alustas teatrikarjääriga Broadway-l.
Tema esimeseks tõesti meeldejäävaks rolliks oli 1993. aasta "Jälitatav", kus ta mängis koos Harrison Fordiga. Tänapäeval on saanud temast üks edukamaid naisnäitlejaid üldse.
Ta on kokku kandideerinud neljal korral Oscarile - võitnud pole ta seda kahjuks aga kordagi. Ta on üks kõigest kümnest näitlejast, kes on ühel aastal suutnud kandideerida vähemalt kahele näitleja Kuldmehikesele.