Pärast eelmisi sündmusi teeb Doktor Strange tahtmatult keelatud loitsu, mis avab kogemata multiversumi. Wongi ja Scarlet Witchi abiga astub Strange silmitsi erinevate versioonidega endast ning teeb koostööd noore America Chaveziga, reisides läbi erinevate reaalsuste ja püüdes taastada reaalsust sellisena, nagu ta seda tunneb. Teel mõistavad Strange ja tema liitlased, et nad peavad võtma vastu uue võimsa vastase, kes püüab multiversumit üle võtta.