George ja Lenny rändavad läbi depressiooniaegse Ameerika tehes juhutöid, lootes teenida piisavalt raha et osta oma talu. George peab alati oma vaimupuudega sõpra valvama ja hoidma nii ennast kui ka teda ohtudest eemal. Pärast seda, kui nad asuvad rantšos uuele tööle satub Lenny palju suurematesse probleemidesse, kui George suudab neid lahendada ja ta peab otsustama, kas sõpra aidata või ta saatuse hooleks jätta.