Maailma juhtiv mängudisainer Allegra Geller testib fookusgrupiga oma uut virtuaalreaalsuse mängu eXistenZ. Kui nad alustavad, ründab teda fanaatiline mõrvar, kes kasutab veidrat orgaanilist relva. Ta põgeneb koos noore turunduspraktikandi Ted Pikuliga, kes ootamatult määratakse tema ihukaitsjaks. Kahjuks on tema pult orgaaniline mänguseade kahjustatud, mis sisaldab ainsat mänguprogrammi eXistenZ eksemplari. Selle kontrollimiseks veenab ta Tedi mängupordi enda kehasse sisestama, et ta saaks temaga mängu mängida. Selleni viivad sündmused ja sellest tulenev mäng juhivad neid kummalisele seiklusele, kus reaalsust ja nende tegevust pole võimalik kindlaks teha ei nende enda ega mängu vaatenurgast.