Kasvades oma katoliiklasest vanaema käe all, tekkis Guillermo del Torol huvi filminduse vastu juba noores eas. Hiljem õppis ta grimmeerimiskunsti ning filmieffektide kohta legendaarselt Dick Smithilt ("Ristiisa") ning väntas mõned omaenda lühifilmid. 21 aastaselt oli ta juhtivprodutsendiks filmile "Dona Herlinda and Her Son" (1985). Varastel kaheksakümnendatel asutas del Toro ka oma grimmifirma, Necropia. Tol ajal produtseeris ja lavastas ta ka Mehhiko televisiooniprogramme ning õpetas filmindust. Peamine läbimurre toimus 1993ndal aastal filmiga "Cronos", mis võitis Mehhikos üheksa akadeemia auhinda ning läks edasi rahvusvahelisele Cannes' filmifestivalile, kus ta võitis Critics Week auhinna. Sellisest edust kannustust saanud, tegi ta oma esimese Hollywoodi filmi, "Miimika" (1997), kus mängis Mira Sorvino. Praeguse ajani võib mehe suurimateks hittideks pidada Mike Mignola koomiksi põhjal tehtud kahte "Hellboy" filmi ja 3 Oscarit võitnud "Paani labürint" (2006).