Martin Scorsese kasvas üles New Yorkis. Kuna ta kannatas juba lapsena astma all, ei käinud ta palju väljas ja vaatas filme kinos või telekast. Seega oli tal oma tulevase elukutse jaoks põhi olemas.

Siiski ei olnud lavastajaamet tema esimene ametisoov. Neljateistkümneselt tahtis Martin Scorsese preestriks hakata, kuid pisut hiljem mõtles ta ümber ja astus New Yorki Ülikooli Filmikooli. Seejärel töötas ta dotsendina ülikoolis ja legendaarse, Woodstockist festivalist rääkiva dokumentaalfilmi "Woodstock" lõikajana. Selle kõrval jõudis ta kolm lühifilmi teha.

Tema esimeseks täispikaks filmiks oli 1967 valminud "Who´s That Knocking At My Door", kus mängis peaosa Harvey Keitel. Sellest alates läks tema tee kindlalt edu suunas ja ligemale 40nest järgmisest filmist on paljud arvukalt tunnustust kogunud. Siiski on Oscar veel saamata, kuigi kuldmehikesele on Scorsese kandideerinud seitsmel korral.

Lisaks uute filmide loomisele hoolitseb ta ka selle eest, et vanad filmid ka tulevikus säiliks ja pani 1992. aastal aluse ühingule "Martin Scorsese Presents", mis restaureerib vanemaid filme.

Pärast nelja lahutatud abielu on Martin Scorsese aastast 1999 abielus Helen Morrisega. Tal on kolm last.